多发性硬化（MS）是一种自身免疫系统攻击中枢神经系统(CNS)导致脱髓鞘病变，进而引发终身性、进行性、致残性的神经退行性疾病。
疾病修正治疗（DMT）是MS患者缓解期的标准治疗，以控制疾病进展为主要目标。同时，因为MS为终身性疾病，需要长期治疗，疗效和患者满意度均将影响患者的依从性，所以二者在MS治疗中均非常重要。
在MS治疗领域，随着研究的深入，有没有延缓致残进展、提高治疗满意度从而提升治疗效果的更好办法？
年9月20日，在青岛由中华医学会、中华医学会神经病学分会主办的中华医学会第二十二次全国神经病学学术会议上，来自中国医医院的徐雁教授和中国医院的吴哲教授，分别就“在TEMSO和TOWER3期研究的汇总分析中特立氟胺对复发型MS患者的严重残疾进展恶化的影响”和“在临床试验和真实世界中评估特立氟胺治疗满意度：TENERE和TAURUS-MSI研究”进行了报告发言，带来了MS治疗领域新的研究进展。
会议现场
全力延缓RMS患者残疾进展
Ⅲ期临床试验TOWER研究[1]是一项全球多中心随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在探索特立氟胺的疗效性和安全性，全球共例受试者中包括名中国复发型MS（RMS）患者。
TOWER研究和另外一项Ⅲ期临床试验TEMSO[2]研究表明，相比安慰剂，DMT药物特立氟胺14mg显著降低了RMS患者的12周确认残疾进展(12wCDW)的风险。徐雁教授带来了TEMSO/TOWER研究汇总数据集的事后分析。
徐雁教授（上下滑动查看）
在TEMSO和TOWER研究中，12wCDW是关键的次要终点，定义参数为用于评估疾病残疾进展的扩展残疾状态量表（EDSS）评分自距离基线的增加至少≥1.0分（或当基线EDSS评分为5.5时，EDSS评分自基线增加至少≥0.5分）。
此次分析在两项研究中的合并、调整后的意向性治疗的人群中进行，其中包括至少接受了一剂特立氟胺或安慰剂的所有随机分配的患者，分析还纳入高度活跃亚组中的共计例患者，分为14mg特立氟胺组(n=)或安慰剂组(n=)，以评估特立氟胺14mg对更严重的残疾进展（采用12wCDW的3个探究性定义）的影响。这3个探究性定义见图1。研究采用Cox比例风险模型评估了12wCDW的风险。
图wCDW的探究性定义
结果表明，特立氟胺14mg(n=)对比安慰剂(n=)降低了根据原始定义的12wCDW风险(HR0.，95%CI0.,0.，P=0.)。
使用更高的EDSS增量阈值也可维持特立氟胺的疗效（定义1：HR0.[95%CI0.,0.]，P=0.；定义2和定义3：HR0.[95%CI0.,0.]，P=0.），见图2、3。
图2特立氟胺显著降低定义1的12wCDW风险
图3特立氟胺显著降低定义2和3的12wCDW风险
因此，在EDSS增加标准更严格的三个12wCDW的探究性定义下，14mg特立氟胺组显著降低了重大残疾恶化的风险。而且，采用这些探究性定义的高度活跃症状的患者中12wCDW的风险大幅降低。
这些观察结果与两项研究的主要分析一致，并进一步揭示了特立氟胺始终会减缓RMS患者残疾恶化，对其残疾进展具有积极正面影响。
助力提升RMS患者治疗满意度
与DMT注射药物比较，DMT口服药物可提高患者满意度和对治疗的依从性。从注射药物转换为特立氟胺治疗，能否在临床试验和真实世界中均提高患者的治疗满意度？
吴哲教授介绍了3期TENERE扩展研究[3]和真实世界TAURUS-MSI研究[4、5]，这两项研究评估了患者由其他治疗药物转为特立氟胺后的治疗满意度。
吴哲教授（上下滑动查看）
TENERE研究为三期随机，干扰素β-1a对照研究，完成核心研究的RMS患者进入扩展研究，所有患者均接受口服特立氟胺14mg/d治疗。在TAURUS-MSI研究中，患者接受特立氟胺14mg/d治疗；其中一部分患者在启动特立氟胺治疗之前的6个月内停止皮下注射干扰素β-1a（SCIFNβ-1a）治疗。
在这两项研究中，采用“药物治疗满意度问卷”（TSQM）评估治疗满意度。在TENERE扩展研究中，TSQM于基线时以及此后每24周评估一次，而在TAURUS-MSI研究中，TSQM于基线时、第12、24、48、72和96周进行评估。
结果显示，在TENERE扩展研究中，从SCIFNβ-1a转为口服特立氟胺14mg/d治疗的患者在以下维度的评分显著改善（图4）：①副作用和方便性维度评分（从基线到第48周；一直到第96周）；②整体满意度（从基线到第96周）；在TAURUS-MSI中，从SCIFNβ-1a转为口服特立氟胺14mg/d治疗的患者在整体满意度、有效性和方便性维度的评分显著改善（从基线到第48周直至第96周，图5）。
图4从SCIFNβ-1a转为口服特立氟胺14mg/d治疗
显著提高治疗满意度（TENERE扩展研究）
图5从SCIFNβ-1a转为口服特立氟胺14mg/d治疗
显著提高治疗满意度（TAURUS-MSI研究）
这些研究均证实从SCIFNβ-1a转为口服特立氟胺14mg/d治疗可提升治疗满意度。虽然TENERE和TAURUS-MSI的研究设计不同，但该分析表明，III期临床研究和真实世界的结果具有一致性。
总结
MS是致残性疾病，也是慢性进展型疾病，疗效和患者满意度都将是医生选择治疗方案时需要考量的重要因素。
此次会议上，徐教授和吴教授介绍的上述研究成果，使我们看到国内首个口服DMT药物特立氟胺治疗RMS患者无论是从疗效角度还是患者满意度角度都有令人振奋的研究结果。
相信未来，国内会出现更多像特立氟胺这样的DMT药物，惠及更多的MS患者。
专家介绍
参考文献：
1.Confavreuxetal.LancetNeurol.;13:.
2.PolmanCH.RandomizedTrialofOralTeriflunomideforRelapsingMultipleSclerosis[J].NEnglJMed,,(14):-.
3.Vermerschetal.MultScler.;20
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4.Kallmannetal.PosterIP,DGN.
5.Kallmannetal.PosterIP,DGN.
SACN.AUBA.19.09.有效期至年3月
免责声明：本资料仅作为医学和科研参考，赛诺菲不建议以任何与您所在国家所批准的处方信息不符的方式使用特立氟胺。本材料仅供医疗专业人士使用。
编辑
Shirley虞薪颖
插图来源：现场拍摄
封面来源：会议
