导语：目前，梅尼埃病（MD）发病机制尚不明确，眩晕症状往往是梅尼埃病患者在发作时的首要困扰，目前前庭功能检查技术不仅能够评估耳石器的功能，还可对半规管进行评估，因此近年来有不少学者对梅尼埃病的前庭功能分级进行了探索。
01梅尼埃病的相关基因比较复杂，治疗目的是减少眩晕发作的持续时间
1、疾病概述
MD起病时多为单侧，在确诊后20年内，约45%的患者进展为双侧。治疗梅尼埃病的目的是减少眩晕发作的持续时间、频率和严重程度，其次是预防听力下降，缓解耳鸣、耳闷，目前梅尼埃病的治疗主要有调整生活方式、药物治疗、局部鼓室注射治疗、鼓室内正压治疗、手术治疗等。
局部注射给药可避开血迷路屏障的影响，通过圆窗膜扩散进入迷路，在内耳局部达到较高的药物浓度，鼓室内注射治疗梅尼埃病的药物主要有庆大霉素和糖皮质激素。研究表明鼓室内注射地塞米松在一定程度上可以改善梅尼埃病患者听力，延缓听力进展。对于初始鼓室内注射治疗不佳的梅尼埃病患者，可重复进行鼓室内注射地塞米松治疗，从而提高眩晕控制率。
庆大霉素通过破坏内淋巴液中的前庭暗细胞，降低其分泌功能，从而影响内淋巴液的产生，达到减轻膜迷路积水的作用，鼓室内注射庆大霉素可较好地控制MD患者的眩晕发作，但可能有听力损失的风险。在临床工作中，不同诊疗机构MD治疗方案存在较大差异，因此有必要探索更加有效的治疗方案。
2、治疗方法
所有患者在急性发作期前庭症状缓解后行前庭功能检查，包括前庭诱发肌源电位（VEMPs）、冷热试验。VEMP测试方法包括颈肌前庭诱发肌源电位（cVEMP）、眼肌前庭诱发肌源电位（oVEMP），采用听觉诱发电位仪，均由同一听力师按照标准检测法进行测试。
插入式耳机给声，刺激信号为Hz短纯音，上升/下降时间1ms，持续时间2ms，刺激频率3次/s，累计叠加次数50次，受试者均采取仰卧位，放置电极前清洁局部皮肤，极间电阻＜5kΩ。鼓室内注射糖皮质激素：患者取仰卧位，给予患耳于耳内镜下鼓膜内下象限最高点缓慢注射地塞米松注射液0.5ml，注入后保持患耳朝上体位至少30分钟。
嘱患者避免吞咽及讲话，以免药物经咽鼓管流失，隔日一次，共注射5次。内科治疗组给予患者教育、调节生活方式、改善微循环、营养神经等对症治疗，鼓室组除给予内科治疗外给予耳内镜下鼓室内注射地塞米松。所有患者均在眩晕急性发作期后由专业康复师进行评估，进行前庭康复训练。
3、家族性梅尼埃病相关基因
（1）基因连锁分析
FMD具有遗传异质性，基因RERGL与PIK3C2G位于此区域，但未找到与MD的关联。德国一项研究通过微卫星标记的连锁分析，将MD候选基因定位于5q14-15，但未找到明确基因。
（2）新一代测序
一个含两名MD患者的家系，先证者为一名儿童，其祖父于中年发病，测序分析认为HMX2是该家系的候选基因，HMX2变异可影响内耳发育及结构完整性，这是国际上首次对儿童MD进行分子遗传学研究。
通过对一个常染色体隐性遗传的MD家系进行研究，发现LSAMP基因的有害错义突变，该基因编码边缘系统相关膜蛋白，突变可致小脑和边缘系统异常。在一个三人受累的西班牙MD家系，两人确诊为MD，一人为耳硬化症，均有低频感音神经性聋，测序发现PRKCB基因的一个错义变异，PRKCB基因编码PKCBⅡ蛋白。
在Corti器支持细胞呈梯度表达，于耳蜗顶端最高，PKCBⅡ功能丧失可导致低频听力受损。FMD研究虽发现一些候选基因位点，但缺乏在其他家系的重复性验证。由于缺少大家系，且MD有遗传异质性，新一代测序技术尚不能识别非编码区变异，这为探索FMD遗传学机制带来一定阻碍。
02了解散发性梅尼埃病遗传学研究，可分为以下2种基因，需合理区分
1、免疫相关基因
（1）MICA、NFKB1、TLR10基因
部分参与免疫反应的基因可能影响MD患者听力。NFKB1编码一种调节炎症和免疫反应的转录因子，与哮喘、自身免疫性关节炎等炎症性疾病相关。TLR10基因可能与MD免疫反应相关，等位基因rs变异可能影响欧洲人群MD易感性和双侧梅尼埃病患者听力损失进程，CC基因型对MD有保护作用，缺乏C等位基因可增加BMD患病风险。
（2）组胺H4受体基因
过敏反应可能参与MD发病过程，抗组胺药倍他司汀是一种弱H1受体激动剂和强H3受体阻滞剂，临床上广泛用于治疗MD。选择HRH4中的一个SNP（rs），研究其与MD眩晕症状和促炎细胞因子水平相关性，发现HRH4rs多态性可能是调节促炎细胞因子的重要介质，参与MD发病。
（3）HLA
HLA与MD的关系已被广泛研究，候选基因在不同人群存在差异，HLA-Cw7常见于英国患者，DRB1*见于日本患者，DRB是北京汉族人群保护性遗传标志，HLADRB1*常见于地中海双侧MD患者，伊朗患者HLA-Cw04、HLA-Cw16等位基因明显升高，HLA候选基因种族差异性可能是不同种族人群患病率差异的原因之一，有研究对台湾人群HLA与MD关系进行研究，发现HLA-A11等位基因频率增高。
2、代谢、轴突信号传导相关基因
通过对FMD和SMD进行遗传学研究，发现一些MD候选基因，但仅少数在不同家系或散发患者中重复表达，因此，部分学者对已发现的候选基因进行验证。随着MD患者临床分期的进展，前庭功能损伤可加重。
结语：鼓室内注射地塞米松是控制梅尼埃病患者眩晕发作的有效治疗方法，并且对听力具有保护作用，是预防梅尼埃病听力损失进展的有效药物。对于鼓室内注射地塞米松初次治疗疗效不理想的患者，可重复进行鼓室内注射地塞米松治疗。鼓室内注射地塞米松控制不同听力损失程度的梅尼埃病患者眩晕的疗效相近，因此不论听力损失程度均可进行鼓室内注射地塞米松治疗。对于发作期梅尼埃病患者可尽早进行鼓室内注射地塞米松治疗。